2021-08-31
2021年無疑是中國CAR-T商業化元年。6月22日，益基利侖賽注射液（又稱阿基侖賽，代號：FKC876）獲批上市用于治療二線或以上系統性治療后復發或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者。近日，中國國家藥監局（NMPA）最新公示顯示，藥明巨諾申報的1類新藥瑞基奧侖賽注射液（relma-cel）上市申請已進入待審批狀態，這意味著我國將迎來首個1類新藥CAR-T產品，也是全球第六款CAR-T產品。
如今，以CAR-T為代表的細胞免疫治療賽道受到醫藥企業和資本追捧的同時，細胞免疫治療產品上市后所面臨的商業化挑戰也備受關注，尤其如何推動CAR-T產品的可及性和可支付性成為亟待解決的難題。8月20日，在鎂信健康與藥明巨諾聯合主辦的以“建立CAR-T療法多層次保障體系”為主題的研討會上，CAR-T療法的各領域專家和保險行業人士圍繞這一話題展開深入討論，暢談未來CAR-T可能的商保解決方案，包括解決支付痛點的金融解決方案、旨在提升患者用藥信心的療效保險設計等。
高價源于“高值”，生產使用過程復雜
目前，全球已有5款CAR-T產品獲批，分別為諾華的Kymriah、吉利德的Yescarta、Tecartus、BMS的Breyanzi以及其與藍鳥生物共同開發的Abecma。除了Abecma是靶向BCMA，其他四款均為CD19 CAR-T細胞產品。根據統計，2020年，在售的三款CAR-T產品合計銷售額超過10億美元。
美國FDA已批準的5款CAR-T產品
Kymriah在美國的定價為47.5萬美元(約合人民幣300余萬元)一療程，Yescarta為37.3萬美元(約合人民幣240余萬元)一療程。作為首款在我國上市的CAR-T療法，益基利侖賽注射液的價格有消息稱為120萬元/袋（約68ml），但官方并未對外公布具體價格，不過可想而知最終定價絕對不低。
中山大學藥學院醫學經濟研究所所長宣建偉對此表示，藥品定價應當以臨床價值為基礎。“CAR-T作為突破性創新療法，為特定腫瘤二三線對傳統治療束手無策的患者帶來從生命瀕臨終結到可能長期無病生存的治愈希望，可通過衛生技術評估將其臨床價值轉化為經濟價值及社會價值支持創新藥品的應用。”
藥明巨諾高級副總裁、首席商務官吳瓊指出，CAR-T療法之所以價格高昂是由于CAR-T藥品是個體化的定制產品，整個生產和使用過程非常復雜，不僅要均一穩定地生產同質化的高質量產品，在制造和交付上要求精準和速度，還要對每批次產品進行嚴格的質量檢測。另外，CAR-T的質量控制涉及存儲、生產、使用等多個環節。“CAR-T是活的細胞，無法采用市面上所知的滅菌滅活方法，因為細菌失活的同時細胞也失活了。在回溯最終檢驗放行時，必須快速檢測無菌無病原體，在確保質量的前提下實現快速放行讓患者更早地獲得治療。”因此，藥明巨諾提供的CAR-T藥品不僅僅是一個產品，而是一整套全流程解決方案，包括認證系統、跟蹤系統、質量控制體系和CAR-T服務團隊等。
瑞基奧侖賽注射液是藥明巨諾在研的一款靶向CD19的CAR-T產品。2020年6月，藥明巨諾在中國遞交首個新藥上市申請，適應癥為用于治療經過二線或以上全身性治療后成人患者的復發或難治性大B細胞淋巴瘤（LBCL），并獲得“優先審評+突破性治療藥物”雙重認定。7月29日，中國國家藥監局（NMPA）最新公示顯示，瑞基奧侖賽注射液上市申請已進入待審批狀態。
據悉，瑞基奧侖賽注射液與美國巨諾醫療(一家百時美施貴寶的公司)Breyanzi產品是同宗同源，即整個CAR設計完全一模一樣。通過在我國10個臨床中心開展的超過59例患者的大規模關鍵性臨床研究顯示，瑞基奧侖賽展現了優異的臨床療效與安全性：最佳客觀緩解率、最佳完全緩解率和安全性都達到國際先進水平。
目前，藥明巨諾正在進行瑞基奧侖賽注射液擴展適應癥的臨床研究，包括濾泡性淋巴瘤、套細胞淋巴瘤、急性淋巴細胞白血病、慢性淋巴細胞白血病以及二線治療大B細胞淋巴瘤等。除瑞基奧侖賽注射液之外，藥明巨諾還有6款細胞免疫治療的候選產品，包括靶向BCMA的CAR-T產品JWCAR129、靶向AFP的TCR-T產品JWATM203、靶向GPC3的T細胞療法JWATM204、靶向AFP的TCR-T細胞療法JWATM213等，適應癥覆蓋血液瘤和實體瘤。其中JWCAR129的臨床試驗申請已于7月6日獲得NMPA受理，這也是藥明巨諾申報的第二款CAR-T產品。
縮寫：DLBCL = 彌漫性大B細胞淋巴瘤；FL = 濾泡性淋巴瘤；MCL = 套細胞淋巴瘤；ALL = 急性淋巴細胞白血病；CLL = 慢性淋巴細胞白血病；MM = 多發性骨髓瘤；NHL = 非霍奇金淋巴瘤；HCC = 肝細胞癌；NSCLC = 非小細胞肺癌；AFP = 甲胎蛋白；GPC3 = 磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3；r/r = 復發或難治；3L= 三線；2L = 二線
構建多層次醫療保障體系，覆蓋CAR-T治療全流程是關鍵
對于CAR-T這樣具有突破性療效的創新藥物，患者能否真正用得起、用得上已成為多方關注的焦點。在美國和日本，CAR-T療法已于2019年被正式納入醫保。在我國，國家醫保局已于7月30日公示了《2021年國家醫保藥品目錄調整通過初步形式審查的藥品名單》，CAR-T療法就位列其中，不排除未來進入醫保的可能。
由于CAR-T本身系高值藥物，即使進入醫保目錄后部分患者可能仍是難以負擔，還需要探索更多的創新支付方式以進一步緩解患者和醫保的支付壓力，這也符合中共中央、國務院于2020年3月發布的《關于深化醫療保障制度改革的意見》要求。該意見提出要加速建成多層次醫療保障體系，推動支付方式改革和醫藥服務供給側改革，明確到2030年要全面建成“以基本醫療保險為主體，醫療救助為托底，補充醫療保險、商業健康保險、慈善捐贈、醫療互助共同發展的醫療保障制度體系”。
為推進CAR-T療法多層次保障體系的建立，鎂信健康與藥明巨諾在此次研討會上宣布建立戰略合作，雙方計劃在城市補充醫療保險、健康險領域加強合作，通過商業保險的保障減少患者的支付壓力，以提升CAR-T治療的可及性。
“目前，國家醫療保險還定位在保基本，一些高值的藥品還沒有被納入到國家的保障體系。而目前國內的商業保險迅速發展，也有越來越多與地方政府合作的城市補充醫療險逐步出臺幫助老百姓得到更多的醫療保障。對于類似CAR-T這樣的創新藥物，探索更多的支付方法尤為重要。”鎂信健康創始人兼CEO張小棟說道。
作為“互聯網+醫+藥+險”生態模式的創立者，鎂信健康致力于通過創新醫療支付模式,打通患者、藥企以及商保公司,推動金融工具與醫療領域的深度融合，不僅深度參與40余座城市的普惠險業務，讓商業健康險成為國家醫保的有力補充，推動多層次醫療保障體系的形成，還自2017年成立起就聯合多家醫藥企業探索腫瘤藥物創新支付方案。
藥明巨諾聯合創始人、董事長兼首席執行官李怡平表示，“如何惠及更多患者是藥明巨諾接下來相當重要的任務。我們一方面將通過自身努力進一步技術革新降低生產制造成本，另一方面將攜手像鎂信這樣的公司共同開發創新支付方案讓更多的患者能夠從CAR-T產品中受益。”
據藥明巨諾方面透露，預計中國將是CAR-T治療費用最低的國家，已有多家海外保險公司正在積極與其接洽中，希望聯手推出一個包含往返機票、住宿、醫院費用的CAR-T治療綜合產品。
值得指出的是，由于 CAR-T工藝與傳統藥物的不同，創新支付方案在前期設計中需考慮覆蓋整個CAR-T治療全流程，相較常規批量生產的藥物，需要更加貼合CAR-T產品的特性，整個落地流程更強調時效性和患者全程治療的精細化管理。
近年來，商業健康保險發展迅速，具有種類多、覆蓋廣、保障寬的優勢。談及商業健康保險在CAT-T療法多層次保障體系中能夠發揮怎樣的作用，友邦人壽首席客戶官姜利民認為，商業保險公司可以扮演非常積極主動的角色。“商業保險最適合解決的就是相對低頻但治療費用高的問題，因此能夠幫助提升創新療法的可及性。相對費用高低，我們更關注發生率的問題，治療的效果以及整個治療過程中的費用結構問題，隨著這些數據的不斷積累，將更有利于CAR-T治療的相關保險產品的創新和普及。”
與會專家們均一致認為，未來，圍繞CAR-T療法的包含醫保、商業健康保險、慈善捐贈、醫療互助等的多層次醫療保障體系將逐步建立完善，患者可選擇的支付方式將越來越豐富，CAR-T療法可及性也會大大提升。
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