2022-02-28
去年6月22日，國家藥品監督管理局正式受理了復星凱特第一個CAR-T細胞治療產品的上市申請。不久后，藥明巨諾公司生產的瑞基奧侖賽注射液也獲批上市，成為國內第二款獲批上市的CAR-T細胞療法產品。
就在今年年初，北京亦莊細胞治療中試基地全面竣工。作為全國規模最大的細胞治療產業專業載體、北京市首個精準定位發展細胞治療產業的專業化載體，該基地將加快構建細胞治療全產業鏈，助力北京生物醫藥產業高質量發展。
細胞治療領域的好事連連再次激發業內熱情。不過，這在上海市公共衛生臨床中心外科主任醫師、全國衛生產業企業管理協會細胞治療產業與臨床研究分會會長劉保池教授看來，實屬意料之中的事。
“隨著細胞工程、基因工程、組織工程、合成生物學等技術的飛速發展和相互融合，細胞治療技術正試圖改善尚無有效治療手段的疾病治療。”目前，劉保池帶領團隊創新性地通過B超引導，經皮肝穿肝內門靜脈輸注自體骨髓干細胞治療肝硬化，經皮胰腺穿刺輸注有核細胞治療糖尿病，均取得良好療效。此外，他的團隊還應用自體骨髓干細胞治療膝關節退行性變、股骨頭壞死、卵巢早衰、惡性腫瘤。
細胞治療時代已至
細胞治療是指采用生物工程的方法獲取具有特定功能的細胞并通過體外擴增、特殊培養等處理，使這些細胞具有增強免疫、殺死病原體和腫瘤細胞等功能，從而達到治療某種疾病的目的。
目前，細胞治療主要有免疫細胞治療、干細胞治療。從全球細胞治療市場上來看，獲批的細胞治療產品中64%為干細胞治療、36%為免疫細胞治療。不過，全球在研的細胞治療臨床試驗主要集中在CAR-T細胞和干細胞領域。
“可以說，我們已經進入了細胞治療的時代。”劉保池說，包括腫瘤、神經系統疾病、自身免疫疾病、慢/急性肝衰竭等在內的多種疾病都有了細胞治療“路徑”。
而這其中，分離和獲取高純度的細胞，并有效擴增極其重要。據劉保池介紹，常用的細胞分選方法有免疫磁珠分選法、密度梯度分選法、全骨髓貼壁法、組織消化法等。不過，這些方法雖各有優勢，但存在依賴人工操作耗時長，細胞活性、細胞增殖能力等細胞功能受影響，以及人工操作可能導致污染等風險。
以自動化技術確保品質
鑒于此，如何更好地獲取和制備能夠滿足臨床需求的高質量細胞治療產品成為業內亟須解決的問題。
劉保池說，與一般藥品不同的是，細胞是“活”的生物制劑。作為新型治療手段，細胞技術在應用于人體時，細胞的質量尤為重要。制備過程中微小的偏差都會對最終細胞質量產生很大的影響，威脅到臨床應用的安全性和有效性。
因此，要想獲取及制備能夠滿足臨床需求的高質量細胞治療產品，標準化、規模化制備臨床級細胞是關鍵。但若想實現這一目標，還有諸多環節亟待規范。
《細胞治療產品研究與評價技術指導原則（試行）》中提到，細胞治療產品的生產過程應遵從《藥品生產質量管理規范》，研究者需建立細胞治療產品的質量控制策略，應不斷優化制備工藝，減少物理、化學或生物學作用對細胞的特性產生非預期的影響，盡量達到自動化、全封閉的生產。
“自動化制備工藝是解決標準化、產業化、質量控制難題的關鍵。”劉保池說，傳統的人工操作存在誤差，難以保障不同批次細胞的穩定性和一致性，而通常細胞的提取對實驗室環境的要求很高，這些恰恰是自動化技術能夠彌補的。
據了解，劉保池團隊使用的是博雅控股集團的全自動干細胞分離設備PXP。“這款全封閉設備保證了無菌環境，可以在手術室條件下操作，20~30分鐘就可以完成干細胞分離，非常高效，細胞質量也穩定，而這最終的目的是讓患者得到有效的治療。”劉保池說。
仍需規范與引導
雖然自動化技術是未來細胞提取技術的必然趨勢，但細胞治療若想“開花結果”，還需從技術、監管以及市場等多個層面加以“打造”。
當前，細胞治療針對的適應癥仍然比較有限，比如上市的CAR-T免疫細胞治療僅針對少數血液癌癥，在實體瘤等患者群體龐大的疾病領域，其技術瓶頸仍有待突破。
在監管體系方面，我國尚未建立起成熟、穩健的細胞治療監管體制。該如何進行高效監管，規范細胞治療市場、保護患者安全和權益、推進新型藥物和生物技術落地，需要進一步優化細化。
此外，近年來與細胞相關的療法層出不窮，市場更是魚龍混雜。“如何合理利用政策法規進行引導和管理，既給予新技術良性發展的市場空間，又避免野蠻生長帶來的亂象，始終考驗著市場管理方。”劉保池將細胞比喻成一顆具有魔法的種子，只要臨床應用得當，它就能發揮意想不到的效果。
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