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中美雙報之中國生物制藥申報P2X3受體拮抗劑 治療慢性咳嗽

2023-07-09

10月14日,中國生物制藥子公司北京泰德的TCR1672片首次在國內申報臨床。這是該公司自主研發的一款二代高選擇性P2X3受體拮抗劑,9月8日剛剛向美國FDA遞交IND申請并獲受理。

 

P2X3受體是嘌呤類受體家族中的配體門控離子通道。研究顯示,P2X3受體的過度活化與感覺神經元的超敏化(hyper-sensitization)有關。損傷或感染引發的氣道和肺部神經元超敏反應可引起過度、持續和頻繁地咳嗽。此外P2X3受體還特異性表達在初級感受神經元上,其高表達和激活可以導致慢性疼痛模型動物的痛覺敏化,對生理性和病理性痛覺調節產生變化。

 

TCR1672通過阻斷三磷酸腺苷(ATP)啟動P2X3受體產生的鈣離子內流,從而發揮對其特異性抑制作用來起到治療效果。目前該藥主要應用于臨床空白的兩大適應癥領域,治療呼吸領域的難治性慢性咳嗽(RCC)成年患者及疼痛領域的子宮內膜異位癥等復雜性內臟痛患者。此外,北京泰德還在探索其在神經病理性疼痛、癌性疼痛等領域的應用。

 

難治性慢性咳嗽指經過全面檢查仍無法明確病因,或經過常規治療后咳嗽仍無明顯緩解的咳嗽。據估計,全球有5%-10%的成年人患有慢性咳嗽。難治性咳嗽患者往往因咳嗽癥狀遷延不愈反復就診于多家醫院,重復接受檢查、服用甚至濫用各種止咳藥物、抗菌藥物,嚴重影響患者工作生活質量,造成巨大經濟負擔,因而成為臨床上亟待解決的棘手問題。然而截至目前,全球尚未有P2X3抑制劑獲批。

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